Гены, ассоциированные с высоким риском рака молочной железы

 

Считается, что от 5 до 10% случаев рака молочной железы являются наследственными, а это означает, что они — прямой результат генетических изменений (мутаций), передающихся по наследству от родителей к детям [1]. Наиболее распространенная причина наследственного рака молочной железы — это мутация в генах BRCA1 и BRCA2 (около 80% всех случаев РМЖ вызваны мутациями в этих генах). Это не единственные гены, ассоциированные с риском рака молочной железы. Например, мутации в генах CHEK2 и PALB2 также могут привести к более высокому риску рака молочной железы. Эти гены производят белки, функции которых тесно связаны в клетке и направлены на защиту ДНК от различных повреждений. В нормальных клетках эти гены помогают производить белки, которые восстанавливают поврежденную ДНК.

Когда в генах присутствует мутация, это может привести к бесконтрольному росту клеток, что само по себе влияет на возможное развитие онкологии. В среднем женщина с мутацией гена BRCA1 или BRCA2 может заболеть раком молочной железы к 80 годам в 7 из 10 случаев [1]. Этот риск также зависит от того, какое число женщин в семье имели рак молочной железы, а также другие типы онкологических заболеваний, ассоциированных с этими генами — рак предстательной железы у мужчин, рак поджелудочной железы, рак желудка (чем больше случаев в семье и чем выше степень родства, тем выше риск). У пациенток с мутацией в этих генах чаще диагностируют рак молочной железы в более молодом возрасте, а также выше риск развития рака обеих молочных желез, а также злокачественных новообразований других локализаций, тоже связанных с нарушением работы этих генов, прежде всего — рак яичников.

Генетическое тестирование наследственной предрасположенности к раку молочной железы и яичников важно проводить всем пациентам, даже с уже установленным диагнозом. Это необходимо для выбора тактики лечении, включая принятие решений об объеме операции, выборе химиотерапии и других биопрепаратов, а также лучевой терапии [2]. В случае обнаружения мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 также необходимо будет пройти генетическое исследование ближайшим родственникам, чтобы выявить других возможных носителей мутации и разработать индивидуальную программу обследования и профилактики онкологического заболевания.

Список источников: 1. American Cancer Society; Breast Cancer Risk and Prevention; URL: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8578.00.pdf 2. National Cancer Institute; The Breast Cancer Risk Assessment Tool; https://www.cancer.gov/types/breast/hp/breast-ovarian-genetics-pdq

Автор: Меркулов И.А., онколог, д.м.н.