PIK3CA

 

Добрый день, друзья. Не так давно прошла информация о пользе комбинации анти-PI3K препарата эганелисиб и иммунопрепарата ниволумаб при PD-L1-отрицательном уротелиальном раке. При этом у 12% пациентов был полный ответ на лечение! Очень интересная информация с учетом того, что иммунотерапия, как правило, не работает при PD-L1-отрицательных опухолях, а здесь были случаи полного исчезновения опухоли! Логично предположить, что значительную роль в эффекте лечения сыграл анти-PI3K препарат. Сегодня кратко расскажу об анти-PI3K препаратах. На мой взгляд, данные препараты незаслуженно обделены вниманием нашими онкологами. Для начала – в любой клетке есть сигнальный путь, который кратко называется PI3K/Akt /mTOR, по которому клетка, получив сигнал извне, передает его в ядро. В результате чего начинается множество процессов, приводящих к пролиферации и повышенной выживаемости клеток. Нарушение регуляции передачи сигналов по данному пути приводит к его чрезмерной активации и может способствовать развитию и прогрессированию злокачественной опухоли.

Теперь о статистике: семьдесят процентов пациентов с раком матки и более 50% пациентов с раком молочной железы, предстательной железы, анального канала, гепатоцеллюлярного, колоректального и рака головы имеют генетические активирующие мутации по крайней мере в 1 гене пути PI3K! Лекарственное ингибирование этого пути является логичным подходом в лечении рака. Однако, ингибиторы PI3K в монотерапии проявляли ограниченную эффективность, поэтому их используют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Наибольший опыт применения данных препаратов накоплен в лечении рака молочной железы. В мае 2019г был одобрен в США и Европе алпелисиб (Piqray®, Novartis) - первый препарат для лечения мутировавшего PIK3CA (это ген, кодирующий PI3K!) распространенного рака молочной железы в сочетании с гормональной терапией у женщин в постменопаузе на основании исследования SOLAR-1. В этом исследовании комбинация алпелисиба и фулвестранта в 2 раза улучшила выживаемость без прогрессирования по сравнению с одним фулвестрантом. У 36 процентов пациентов отмечено уменьшение опухоли при комбинированном лечении по сравнению с 16 процентами, получавшими один фулвестрант. Препарат уникален еще и тем, что одобрен для мужчин с раком грудной железы. В настоящее время алпелисиб входит в Российские рекомендации при лечении PIK3CA мутированного рака молочной железы и его можно получить по ОМС. Пациенты с HER2-положительным заболеванием были исключены из исследования, поэтому ингибиторы PI3K у них не рассматриваются. В тоже время у 40% пациентов с HER2+ раком молочной железы встречаются мутации PIK3CA и растущие клинические данные показывают, что эти пациенты могут иметь пользу от данной терапии, особенно если развилась резистентность к антиHER2 препаратам. Уже в 10 проведенных исследованиях оценивалась комбинация PI3K препаратов с препаратами, нацеленными на HER2, с многообещающими результатами. Например, фаза I исследования PIKHER2 объединила ингибитор PI3K бупарлисиб с лапатинибом у пациентов с трастузумаб- резистентным HER2- положительным мРМЖ, при этом контроль заболевания составил 79%! Алпелисиб плюс T-DM1 у аналогичных пациентов показал общую частоту ответа 43%, причем ответы также наблюдались у пациентов, опухоли которых ранее прогрессировали на T-DM1. В настоящее время продолжаются исследования различных лекарств, нацеленных на HER2, в сочетании с агентом, направленным на путь PI3K. Есть успешный опыт применения антиPI3К препаратов с химиотерапий в том числе при тройном негативном подтипе! Помимо лечения рака молочной железы антиPI3K препараты исследуются в лечении рака эндометрия, колоректального рака, мочевыводящих путей, яичников, при плоскоклеточном раке легких, раке желудка и шейки матки.

В настоящее время в Москве (Геномед) доступны тестовые системы на выявление мутаций в гене PIK3CA как в опухоли, так и по крови, т.е. в случаях, когда невозможно выполнить биопсию опухоли. Надеюсь, что данная информация будет полезна врачам-онкологам и пациентам. Будьте здоровы! До новых встреч!

Автор: Меркулов И.А., онколог, д.м.н.