Циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) в оценке распространенного рака молочной железы (мРМЖ) стадии III и стадии IV. Описания молекулярной гетерогенности опухоли и исхода лечения

https://meetinglibrary.asco.org/record/185202/abstract мРМЖ - сложное клиническое заболевание, которое лечат только с паллиативной целью. Излечить данное заболевание пока не возможно. В данном исследовании установлено, что наличие в крови мутаций цДНК являются ключевым фактором, который отличается при стадии III и стадии IV. В данном исследовании среди пациенток со стадией III 40% - люминальные типы, 44% - HER2 + и 16% - тройной негативный тип. Со стадией IV 50% пациентов – люминальные типы, 20% - HER2 + и 30% - тройной негативный тип.

По спектру выявленных мутаций в цДНК основные различия между двумя стадиями заключаются в нескольких генах, включая PIK3CA, ERBB2 и KRAS. Первое место в списке занимает мутации в гене PIK3CA, которые обнаружены у 2 из 33 (6,06%) пациентов со стадией III до начала лечения, и у 43 из 204 пациенток (21,57%) со стадией IV.

Было обнаружено, что наличие мутаций в гене PIK3CA очень пагубно сказывается на прогнозе и на исход лечения. Пациентки без какой-либо мутации в гене PIK3CA живут в 2,65 раза дольше, чем пациентки с одной и более мутацией в данном гене. Было обнаружено, что наличие мутаций генов в PIK3CA, ESR1, TP53 и ARID1A значительно влияют на метастазирование в печень, а мутации генов RET, FBXW7, ERBB2, CCND2, BRAF и MET связаны с метастазами в легкие при обеих стадиях. Мутации EGFR, KIT и ARID1A связаны с метастазами в ЦНС.

Выводы: выяснено, что мутации цДНК в гене PIK3CA и других генах значительно увеличились у пациентов со стадией IV по сравнению с пациентками со стадией III, что дает новое представление об спектре драйверных мутаций мРМЖ на стадиях III и IV. Установлено, что новый набор генов, особенно PIK3CA, коррелирует с метастазированием и влияет на результат, который также может быть надежно использован для мониторинга ответа на терапию.