ASCO выпускает руководство по системной терапии запущенной гепатоцеллюлярной карциномы
10.12.2020г ASCO выпустила новое научно обоснованное руководство по клинической практике, чтобы помочь в принятии клинических решений пациентам с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой.
ASCO созвала группу экспертов для разработки рекомендаций по клинической практике на основе систематического обзора исследований, опубликованных с 2007 по 2020 годы. Были включены девять рандомизированных клинических исследований фазы III: восемь были опубликованы, а одно было представлено в виде резюме. Результатом этого обзора стал ряд рекомендаций по терапии первой и второй линии.
Лечение первой линии Первая рекомендация призывает к тому, чтобы комбинация атезолизумаб / бевацизумаб предлагалась в качестве лечения первой линии для большинства пациентов с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой, класс А по шкале Чайлд-Пью и после лечения варикозного расширения вен пищевода (при наличии). Эта рекомендация была основана на результатах исследования IMbrave150, в котором сравнивали атезолизумаб / бевацизумаб с сорафенибом. Оно показало улучшенную общую выживаемость для комбинации (отношение рисков для выживаемости = 0,58).
В исследовании были исключены пациенты, перенесшие инфаркт миокарда или инсульт в предыдущие 3 месяца, пациенты с аутоиммунным заболеванием в анамнезе, принимавшие терапевтическую антикоагулянтную терапию или пациенты с коинфекцией вирусом гепатита В или вирусом гепатита С. «Помимо критериев исключения, связанных с индивидуальной токсичностью бевацизумаба и атезолизумаба, одним из критериев исключения, на которыйследует обратить внимание, является то, что пациенты должны были пройти скрининг на наличие варикозного расширения вен в течение нескольких месяцев после начала лечения», - сказал д-р Роуз. «У пациентов, у которых нет контролируемого варикозного расширения вен или наличие других противопоказаний, врач должен рассмотреть вариант сорафениба или ленватиниба».
Во второй рекомендации говорилось, что пациентам, которым может быть отказано в назначении атезолизумаб / бевацизумаб, можно предложить сорафениб или ленватиниб в качестве лечения первой линии.
Лечение второй линии После лечения первой линии атезолизумабом/бевацизумабом пациенты могут получать терапию второй линии ингибиторами тирозинкиназы сорафенибом, ленватинибом, кабозантинибом или регорафенибом. Если пациенты получают терапию первой линии сорафенибом или ленватинибом, подходящим кандидатам рекомендуется лечение второй линии другим ингибитором тирозинкиназы, таким как кабозантиниб или регорафениб, или ингибитором VEGFR2 рамуцирумабом. Если атезолизумаб/бевацизумаб не были доступны, когда пациент начинал лечение первой линии, это также можно рассмотреть на этом этапе.
Кроме того, пембролизумаб или ниволумаб могут быть разумными вариантами второй линии для пациентов, получавших лечение первой линии сорафенибом или ленватинибом. В частности, эти ингибиторы иммунных контрольных точек могут быть особенно полезными для пациентов, у которых есть противопоказания или которые не переносят лечение ингибиторами тирозинкиназы.
Командный подход Д-р Гордан отметил, что одна из наиболее серьезных проблем при лечении гепатоцеллюлярной карциномы - это взаимосвязь между токсичностью лечения и исходной функцией печени пациентов. «Врачи должны знать, что эти рекомендации зависят от функции печени пациента и конкретных сопутствующих заболеваний, что не типично для большинства онкологических рекомендаций», - сказал д-р Гордан. «Участие гепатолога в мультидисциплинарной помощи этим пациентам критически важно».
Авторы руководства отметили, что большинство пациентов, включенных в рандомизированные клинические испытания системной терапии, были относительно здоровыми с сохраненной функцией печени. Они согласились «об осторожном подходе к системной терапии у пациентов с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой, которые относятся к классу B по классификации Чайлд-Пью с хорошим статусом работоспособности, с учетом основной функции печени, риска кровотечения, наличия портальной гипертензии, степени внепеченочного распространения, опухолевой нагрузки, и крупная сосудистая инвазия».
В дальнейшем доктор Гордан ожидает, что обновление этого руководства будет обусловлено дополнительными одобрениями терапии для пациентов с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой, в частности данными о дополнительных вариантах комбинированной терапии. Пока не будутопубликованы результаты рандомизированные исследований, единственной доступной для пациентов комбинированной терапией является атезолизумаб/бевацизумаб.