Фаза II исследования олапариба при метастатическом раке молочной железы и мутациях в генах, связанных с гомологичной рекомбинацией (НЕ ТОЛЬКО В ГЕНАХ BRCA ! )
TBCRC 048: Фаза II исследования олапариба при метастатическом раке молочной железы и мутациях в генах, связанных с гомологичной рекомбинацией (НЕ ТОЛЬКО В ГЕНАХ BRCA ! ).
https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.20.02151
Олапариб, ингибитор поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARPi), одобрен для лечения HER2 - отрицательного метастатического рака молочной железы (MBC) c герминальными мутации BRCA1/2 (g). Olaparib Expanded, исследование фазы II, инициированное исследователем, оценивало реакцию олапариба у пациентов с MBC с соматическими (sBRCA1/2), герминальными мутациями gBRCA1/2 и с мутациями в других генах, связанных с гомологичной рекомбинацией (HR), помимо BRCA1/2.
В исследование было включено 54 пациента. У 76% из них было HER2- отрицательное заболевание, положительное по рецепторам эстрогена. У 87 % были мутации в PALB2, sBRCA1/2, ATM или CHEK2.
В когорту 1 входили пациентки с герминальными мутациями в генах HR, кроме BRCA1/2. В когорту 2, входили пациентки с соматическими мутациями в этих генах или BRCA1/2. В исследование не входили пациентки: применявшие в анамнезе PARPi, имевшие резистентное к платине заболевание или прогрессирование после более чем двух схем химиотерапии. Пациенты получали олапариб по 300 мг перорально два раза в день до прогрессирования. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ЧОО). Вторичные конечные точки включали коэффициент клинической пользы и выживаемость без прогрессирования (ВБП).
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: В когорте 1 ЧОО составила 33%, а в когорте 2 - 31%. Подтвержденные ответы наблюдались у пациенток только с мутациями gPALB2 и sBRCA 1/2. Медиана ВБП составила 13,3 месяца для g PALB2 и 6,3 месяца для носителей мутации sBRCA1/2. Никаких ответов не наблюдалось у пациенток с мутациями ATM или CHEK2.
ВЫВОД: Ингибирование PARP является эффективным средством лечения MBC пациенток с мутациями gPALB2 или sBRCA1/2, что значительно увеличивает популяцию пациентов с раком груди, которые могут получить пользу от PARPi, помимо носителей мутации g BRCA1/2. Эти результаты подчеркивают важность молекулярной характеристики для принятия решения о лечении при MBC.