Отсутствие снижения риска рецидива при периоперационном применении ингибиторов ароматазы при гормон-положительном (HR) раке молочной железы.
Измерение Ki67 показывает прогностическую ценность.
В исследовании POETIC фазы III в Великобритании, опубликованном в журнале The Lancet Oncology (ТОМ 21, ВЫПУСК 11, P1443-1454,01 НОЯБРЯ 2020), Ян Смит, доктор медицинских наук, из фонда Royal Marsden NHS Foundation Trust, Лондон, и его коллеги обнаружили, что периоперационная терапия ингибиторами ароматазы не снижает риск рецидива у женщин в постменопаузе с (HR) -позитивным ранним раком молочной железы по сравнению с отсутствием терапии ингибиторами ароматазы. Исследователи также обнаружили, что высокие значения Ki67 опухоли после 2 недель предоперационной терапии ингибиторами ароматазы были связаны с повышенным риском рецидива.
В открытом многоцентровом исследовании 4480 женщин в постменопаузе в возрасте ≥ 50 лет с HR-положительным заболеванием были случайным образом распределены в соотношении 2: 1 в период с октября 2008 г. по апрель 2014 г. для получения периоперационной терапии ингибиторами ароматазы, состоящей из летрозола. 2,5 мг / сут или анастрозол в дозе 1 мг / сут в течение 14 дней до и 14 дней после операции (n = 2 976) или отсутствие терапии ингибиторами ароматазы (контрольная группа, n = 1 504). Летрозол был запланирован у 68% пациентов, анастрозол - у 30%. Первичной конечной точкой было время до рецидива. Отношения рисков для исходов эффективности были скорректированных на статус рецепторов прогестерона, статус HER2, стадию опухоли, размер опухоли, дооперационный гистологический тип, статус узлов, возраст при рандомизации и статус сосудистой инвазии.
Вторая ключевая цель заключалась в изучении связи между значениями Ki67 опухоли и исходами заболевания среди пациентов с доступными парными значениями Ki67. Ki67 анализировали иммуногистохимически при биопсии, взятой на исходном уровне (Ki67 B), и взятой во время операции после 2 недель лечения ингибитором ароматазы (Ki67 2W). Показатели Ki67 считались низкими, если <10%, и высокими, если ≥ 10%.
Помимо ингибиторов ароматазы в группе периоперационной гормонотерапии и контрольными пациентами: 26% против 31% получали адъювантную химиотерапию, 76% против 77% лучевую терапию и 7% против 8% другое адъювантное лечение (в основном терапия анти-HER2); 88% пациентов в обеих группах имели HER2-отрицательное заболевание и 11% против 10% были HER2-положительными; 36% против 34% подверглись мастэктомии и 64% против 66%, радикальной резекции.
Риск рецидива по состоянию на февраль 2018 года средний период наблюдения составил 62,9 месяца. В целом рецидив рака молочной железы произошел у 280 пациентов в группе периоперационной гормонотерапии (9%) по сравнению с 154 (10%) в контрольной группе.
Локальная безрецидивная выживаемость (98,6% против 98,5%, HR = 0,86). Общая выживаемость (88,9% против 88,9%, HR = 0,94). Результаты соответствовали результатам анализа подгрупп по всем клиническим характеристикам. Второй первичный рак молочной железы произошел у 26 (<1%) против 24 (2%) пациентов.
Анализ по статусу Ki67 в общей сложности 2528 пациентов в группе периоперационной терапии ингибитором ароматазы (678 в контрольной группе) имели парные данные Ki67. Через 2 недели наблюдалось значительное снижение Ki67 в группе терапии ингибитором ароматазы, с небольшими изменениями между парными образцами в контрольной группе. В группе терапии ингибитором ароматазы Ki67 2W был заметно ниже среди пациентов с HER2-отрицательными опухолями по сравнению с HER2-положительными опухолями.
Среди пациенток с периоперационным применением ингибиторов ароматазы с HER2-отрицат. заболеванием 5-летний риск рецидива составил 4,3% для пациентов с низким Ki67 B и низким Ki67 2W (n = 704), 8,4% для пациентов с высоким Ki67 B и низким Ki67 2W (n = 1097) и 21,5% для лиц с высоким Ki67 B и высоким Ki67 2W (n = 406). У нескольких пациентов был низкий Ki67 B и высокий Ki67 2W (n = 28). Вероятность рецидива был значительно выше у женщин с высокой Ki67 B и высокой Ki67 2W против пациенток, с высокой Ki67 B и низкой Ki67 2W (HR = 2,59, P <.0001).
Среди пациенток в группе предоперационного применения ингибиторов ароматазы с HER2-положительным заболеванием 5-летний риск рецидива составил 10,1% для пациентов с низким Ki67 B и низким Ki67 2W (n = 32), 7,7% для пациентов с высоким Ki67 B и низким Ki67 2W (n = 94) и 15,7% для лиц с высоким Ki67 B и высоким Ki67 2W (n = 143). У нескольких пациентов был низкий Ki67 B и высокий Ki67 2W (n = 4). Вероятность рецидива численно выше у женщин с высокой Ki67 B и высокой Ki67 2W против тех, с высокой Ki67 B и низкой Ki67 2W (ОР = 2,08, Р = 0,093).
Исследователи пришли к выводу: «Периоперационная терапия ингибиторами ароматазы не показала улучшения результатов лечения, но может использоваться без ущерба для выбора соответствующей адъювантной терапии на основе опухолевой Ki67. Большинство пациентов с низким Ki67 B или низким Ki67 2W, индуцированным [периоперационным применением ингибиторов ароматазы], хорошо переносят адъювантную стандартную эндокринную терапию (с учетом клинико-патологических факторов), тогда как те, у которых [периоперационная терапия ингибиторами ароматазы] индуцированная Ki67 2W остается высоким могут выиграть от дальнейшего адъювантного лечения или испытаний новых методов лечения».