Снижение эффективности химиотерапии и атезолизумаба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получающих антибиотики и ингибиторы протонной помпы: объединенные анализы исследований OAK и POPLAR

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32115349/ Предпосылки: доклинические данные показали, что ингибиторы протонной помпы могут модулировать микробиом, а небольшие исследования показали, что антибиотики могут снижать эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек, но данные рандомизированных контролируемых исследований отсутствуют. В этом объединенном анализе оценивалось влияние антибиотиков и ингибиторов протонной помпы на исход у пациентов, рандомизированных между иммунотерапией ингибиторами иммунных контрольных точек и химиотерапией.

Пациенты и методы: в этом ретроспективном анализе использовались объединенные данные исследований фазы II POPLAR (NCT01903993) и фазы III OAK (NCT02008227), которые включали 1512 пациентов с ранее леченным немелкоклеточным раком легких, случайным образом распределенных для приема атезолизумаба (n = 757) или доцетаксел (n = 755). Основная цель этого анализа заключалась в оценке влияния использования антибиотиков и имунопрепаратов на общую выживаемость (OS) и выживаемость без прогрессирования (PFS).

Полученные результаты: Всего 169 (22,3%) пациентов в группе атезолизумаба и 202 (26,8%) в группе доцетаксела получали антибиотики, и 234 (30,9%) и 260 (34,4%), соответственно, получали ингибиторы протонной помпы. Многофакторный анализ у всех пациентов показал, что прием антибактериальных препаратов был связан с более короткой OS [отношение рисков (HR) 1,20, 95% доверительный интервал (CI) 1,04–1,39], как и ингибиторов протонной помпы (HR 1,26, 95% CI 1,10–1,44). В популяции атезолизумаба ОВ была значительно короче у пациентов, получавших антитиотики (8,5 против 14,1 месяцев, ОР 1,32, 95% ДИ 1,06–1,63, P = 0,01) или ингибиторы протонной помпы (9,6 против 14,5 месяцев, ОР 1,45, 95% ДИ 1,20- 1,75, P = 0,0001). Использование ингибиторов протонной помпы было связано с более короткой ВБП в популяции атезолизумаба (1,9 против 2,8 месяцев, ОР 1,30, 95% ДИ 1,10–1,53, P = 0,001). В популяции доцетаксела не было никакой связи между использованием антибактериальных препаратов и ингибиторов протонной помпы и ВБП или ОС.

Заключение: данные этого незапланированного анализа двух рандомизированных исследований свидетельствуют о том, что использование антибактериальных препаратов или ингибиторов протонной помпы у пациентов с метастатическим НМРЛ связано с плохим исходом и может влиять на эффективность иммунотерапии.