Терапия на основе биомаркеров ранее леченного плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (Lung-MAP SWOG S1400)

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30475-7/fulltext

Lung-MAP - это завершенный протокол на основе биомаркеров, разработанный для улучшения методов лечения плоскоклеточного немелкоклеточного рака легких и стал первым подобным протоколом, инициированным Национальным институтом рака США.

Методы: Lung-MAP (S1400) был проведен в рамках Национальной сети клинических испытаний NCI с использованием государственно-частного партнерства. Пациенты были в возрасте 18 лет и старше, имели IV стадию или рецидивирующий плоскоклеточный рак легкого, которые ранее получали химиотерапию на основе платины и имели статус состояния от 0 до 2 по шкале ECOG. Исследование проводилось с помощью FoundationOne в целях секвенирования генома, как компонент клинических испытаний с субисследованиями на основе биомаркеров и для пациентов, которые не соответствовали критериям отбора на применение терапии на основе биомаркеров. Пациенты ранее могли участвовать в исследованиях, после прогрессирования включались в данное исследование.

Результаты: В период с 16 июня 2014г. по 28 января 2019 г. было зарегистрировано 1864 пациента и у 1841 (98,9%) получена опухолевая ткань. 1674 (90,9%) из 1841 пациента имели результаты по биомаркерам. В субисследованиях, основанных на биомаркерах, оценивали тазелизиб (нацеленный на изменения PIK3CA), палбоциклиб (изменения генов клеточного цикла), AZD4547 ( FGFRальтерации), рилотумумаб плюс эрлотиниб (МЕТ), талазопариб (дефицит восстановления гомологичной рекомбинации) и телизотузумаб ведотин (МЕТ). В несоответствующих субисследованиях оценивали дурвалумаб и ниволумаб плюс ипилимумаб для лечения первичного заболевания против PD-1 или анти-PD-L1, а дурвалумаб плюс тремелимумаб для лечения рецидива заболевания.

Объединив данные субисследований, десять (7,0%) из 143 пациентов ответили на таргетную терапию, 53 (16,8%) из 315 пациентов ответили на терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1 при заболевании, ранее не полученном иммунотерапией. Трое (5,4%) из 56 ответили на доцетаксел во второй линии терапии. Медиана общей выживаемости составила 5,9 месяцев для групп целевой терапии, 7,7 месяцев для групп доцетаксела, и 10,8 месяцев для групп, содержащих анти-PD-1 или анти-PD- L1. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 2,5 месяца для групп таргетной терапии, 2,7 месяца для групп доцетаксела и 3,0 месяцев для групп, содержащих анти-PD-1 или анти-PD-L1.

Интерпретация: Lung-MAP (S1400) выполнил свою задачу по быстрому решению вопросов терапии на основе биомаркеров плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого. В начале 2019 года был внедрен новый протокол скрининга, распространяющийся на все гистологические типы немелкоклеточного рака легкого и повышающий акцент на комбинациях иммунотерапии для лечения рецидивирующего заболевания против PD-1 и анти-PD-L1.