Как увеличить выявляемость жидкостной биопсии, зарывшись по шею в муравейник?
Цой умер, совок развалился, природа очистилась, а мы так и не поменяли своего мнения насчет NGS и продолжаем открывать для себя неожиданные преимущества метода.
Всем известно, что вторичная мутация T790M в гене EGFR является наиболее распространенным механизмом устойчивости к ИТК 1,2 поколения при НМРЛ и может быть преодолена с помощью ИТК 3 поколения (осимертиниб).
Жидкостная биопсия, часто используется для диагностики вторичной мутации и делает она это с очень высокой чувствительностью.
Однако другие механизмы, такие как гистологическая трансформация опухоли в мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) или приобретение фенотипа эпилетелиально-мезенхимального перехода (ЕМП) приводят к первичной резистентности к осимертинибу и не могут быть диагностированы при рутинном поиске мутаций в плазме.
По поводу трансформации в МРЛ и связанной с этим резистентностью к осимертинибу интересно изложили R. Minari et al (2018). Статья о 5 пациентах с вторичной мутацией T790M, которые прогрессировали сразу после начала терапии осимертинибом, трое из которых умерли спустя несколько недель.
Авторы проанализировали соотношение между долей мутантного аллеля в плазме мутации T790M и первичной активирующей мутации в гене EGFR. У всех 5 пациентов соотношение было низким, <0,03. Гистологическое исследование выявило трансформацию в МРЛ.
Chabon et al (2016) предположили, что пациенты с соотношением ниже 0,5 (ratio) демонстировали худший ответ на терапию. Более подробное описание связи между гистологической трансформацией и ratio можно найти также в этих двух работах.
Поэтому, несмотря на обнаружение мутации T790M, когда соотношение между двумя мутациями слишком низкое, следует рассмотреть возможность повторной биопсии опухоли для диагностики возможных механизмов резистентности в виде МРЛ и ЕМП.
Ну и причем тут NGS, NGS определяет долю мутантного аллеля в образце плазмы, и Вы легко можете определить то самое соотношения, как это сделали авторы вышеуказанных исследований. В карусели некоторые примеры наших пациентов, кому бы из них Вы рекомендовали выполнить биопсию?