Оттенки CHEK2

Жизнь надо прожить так, чтобы никто никогда не сказал про тебя «хороший, солнечный человечек». Поэтому сообщая пациенту мутацию в CHEK2 будь расплывчат и таинственен, как лучший составитель гороскопов: «мутация у вас интересная, довольно частая, я бы даже сказал полиморфизм, Вы, как носитель данного варианты, должны о себе хотя бы иногда заботиться и предоставлять себе покой, но речь не идет про бездействие, овны должны продолжать бороться за светлое завтра….я сказал овны?»

В чем суть, большинство рисков, которые описаны при мутациях в гене CHEK2 рассчитаны для мутаций, приводящих к сдвигу рамки считывания. Самая известная c.1100delC. Риск рака молочной железы в течении жизни составляет 25%-39%, а также немного​ повышен​ риск рака предстательной железы, желудка, сарком и опухолей почек. И хотя таким пациенткам не рекомендована профилактическая мастэктомия, скрининговые программы в целом​ обоснованы.

Но как быть с миссенс вариантами. Самый известный p.I157T, по данным мета-анализа, связан лишь с умеренным повышением риска РМЖ в 1,4 раза. Существенных различий в отношении прогноза, метастазирования, рецидива и фенотипа опухоли у носителей и не носителей - обнаружено не было. Среди здоровых людей без рака – целая толпа носителей данного варианта (1391 здоровых гетерозигот и 18 здоровых гомозигот в базе данных GnomAD). Одна моя коллега, врач генетик, имеющая большой опыт анализа данных секвенирования для поиска причин наследственных заболеваний, даже не включила этот вариант в отчет женщине с раком молочной железы, уж очень невнятным он ей показался по сравнению с «настоящими» мутациями.

Видимо для миссенс вариантов CHEK2 очень важно учитывать семейный анамнез, а также в ряде случаев продолжать генетическую диагностику при отягощенном семейном анамнезе. Также важно успокоить пациента, если его анамнез не отягощен, риск рака второй молочной железы точно такой же как и первой.